Resident Evil Revelations nos dá a chance de saber dos acontecimentos ocorridos entre os títulos Resident Evil 4 e Resident Evil 5. O jogo se passa em 2005, após o fim da Umbrella e a fundação de um esquadrão tático de combate ao bioterrorismo, a BSAA (Aliança de Avaliação de Segurança ao Bioterrorismo). Os veteranos Chris Redfield e Jill Valentine são os dois principais fundadores da BSAA, que atua por todo o mundo prendendo contrabandistas e bioterroristas. 

Os inseparáveis parceiros desde os tempos dos S.T.A.R.S. retornam em “Revelations”, mas desta vez eles não estão juntos: Chris estava em missão na companhia da jovem Jessica Sherawat, quando desaparecem misteriosamente. Suas coordenadas, monitoradas pela inteligência da BSAA, indicam seu paradeiro em um navio no meio do Mediterrâneo, sob o comando de uma organização bioterrorista, conhecida como Il Veltro. A heroína Jill deve encontrar Chris e Jessica com seu novo parceiro, Parker Luciani. Assim que chegam ao navio, eles imediatamente percebem que algo está errado e logo são atacados por criaturas estranhas.

 Eles estão infectados com o vírus T-Abyss, uma nova variante do T-virus. Como sugere o subtítulo, as missões dos agentes tornam-se cada vez mais difíceis à medida que mais e mais monstros aparecem e são descobertos. Curiosidade sobre as legendas do jogo: Antes de decidir por DISCOVERIES, outras opções incluem LOST IN BYSS, DEAD CRUISE, DEPRAVED OCEAN e BLOODY OCEAN (Bloody Ocean).