Em Resident Evil Operation Raccoon City, os jogadores participam de um jogo de tiro em terceira pessoa em equipe ambientado no universo sombrio e assustador da série. Esta reinterpretação dos eventos retratados em Resident Evil 2 e Resident Evil 3 apresenta armas bio-orgânicas – ou BOWs – que adicionam à mistura. Juntamente com zumbis e uma equipe adversária, os jogadores também enfrentam o imprevisível terceiro elemento.

O surto de T-Virus em Raccoon City é o foco de ação para setembro de 1998. Conseqüentemente, a Umbrella precisa esconder seu envolvimento com o evento. Como resultado, a corporação contrata uma equipe de investigação de elite para eliminar todas as evidências do surto e eliminar quaisquer sobreviventes. Em resposta a esta decisão, o governo americano envia agentes especiais para investigar o envolvimento da Umbrella com o evento.