Castlevania: Harmony of Despair é um título multiplayer, que permite que até seis jogadores online ataquem o castelo do Drácula, e considerando a dificuldade elevada do jogo, você realmente vai precisar de toda a ajuda que puder conseguir. A versão para PlayStation Network mantém o multiplayer online, mas também se beneficia do inédito multiplayer local, com suporte para até quatro jogadores na mesma sala. O jogo é confuso desde o início. Embora Alucard e outros cinco personagens de jogos anteriores da série retornem, não há explicação de como eles se conheceram. 

Na verdade, não existe sequer uma história que explique o que aconteceu, nem há qualquer ligação entre os acontecimentos. O objetivo é simples: encontrar a saída do labirinto e matar o chefe final, que geralmente fica no topo do castelo. Em última análise, este é apenas um jogo normal sem enredo e o único objetivo é divertir-se sem complicar as coisas. No entanto, esta tentativa foi em vão. Como se não bastasse a falta de combate, a mecânica do jogo também não funciona bem. O equilíbrio de dificuldade é muito fraco, às vezes fácil, às vezes difícil.